近年來隨著人們生活水平的提高,環境污染問題也隨著社會的發展越來越受到重視,特別是低濃度環境鉛暴露對人們生活造成的危害日顯突出。鉛是通過食物、水、空氣、土壤進入人體,并長期蓄積在人體內影響人類健康。
鉛對人類造成的危害是多方面的,低濃度的宮內鉛暴露對胎兒,以及子代的遠期危害是近年來的熱門話題,得到國內外眾多學者的關注。宮內鉛暴露是指母親血鉛經胎盤轉運至胚胎或胎兒,而引起的胚胎或胎兒的鉛暴露 [1] 。有專家認為,胎兒10~18周和出生后8個月,此階段是人腦發育的關鍵時間 [2] ;鉛通過抑制神經元的增殖和海馬神經細胞的分化,損傷星形膠質細胞,影響突觸形成[3] ,從而影響神經系統的發育。長期的慢性低濃度鉛暴露造成孕齡婦女體內的血鉛水平及骨鉛蓄積提高,從而使高危妊娠率增加。關于這方面的研究也得到關注。本文圍繞孕期血鉛變化規律及其影響因素,以及孕期鉛暴露對孕娩、子代的影響綜述如下。
1 孕期鉛暴露的生物標志物
宮內鉛暴露的程度,現仍無可靠而準確的測算方法和指標。各類研究中多從孕婦的血鉛含量來預測宮內鉛暴露的水平,這是因為血鉛測定簡單易行。另外血鉛與鉛的毒性效應之間存在相關性,但血鉛指標也有其局限,即一個人的血鉛水平主要反映近1個月來鉛暴露的情況,不能客觀評價慢性長期鉛暴露的鉛負荷狀況,特別是環境鉛濃度不是很穩定時 [1] 。孕期內源性鉛的釋放,以及工作環境、家庭環境、飲食情況發生變化,都可能引起血鉛的變化。因此,血鉛僅能反映孕期某一時段的鉛暴露情況。臍血鉛直接代表胎兒在母體內的鉛暴露水平。但孕期臍血的獲得,需要較復雜的臨床操作,且對孕婦及胎兒會造成創傷,難以在人群中推廣,F多以臨產時獲得臍血,來測定臍血鉛的含量,因此僅能反映臨產前1個月鉛暴露的情況,具有評價滯后性。但已有許多報告表明孕婦血鉛和臍血鉛之間有很好相關性,且提出胎盤對血鉛基本無屏障作用。臍血鉛一般低于孕婦血鉛,臍血鉛水平約為母體血鉛水平的80%~90% [1] 。
至于骨鉛水平的測定,由于孕期婦女的特殊性,故不主張孕期進行骨鉛的測定。
2 孕期血鉛變化的規律及影響因素
孕期由于胎兒生長發育的需要,孕婦在激素的作用下,母體各種礦物質的動員增加,骨鉛亦隨之動員,這是公認的事實。因此,孕期母體的血鉛水平比孕前增加。另外,除了骨鉛動員對血鉛水平造成影響外,體內其他金屬成分營養物質亦對血鉛造成影響。
Lagerkvist等 [1] 對290名污染區和194名對照區婦女的血鉛孕10周、孕32周和分娩時,及臍血鉛對比研究,研究結果顯示兩區孕婦懷孕期血鉛水平分別增加20%和15%,差異有顯著性(P<0.001);貧w分析顯示臍帶血鉛水平取決于母親分娩時血鉛水平,方程為y=0.06+0.45x,相關系數r=0.5(P<0.001)。
Wang BJ等 [4] 研究了早期孕婦及臨產婦血清中所含的鉛成分和血液中鋅原卟啉的成分發現,血中鋅和鉛含量,以及母親鉛和臍血鉛,母親鋅和臍血鋅的含量之間都有著明顯的相互影響關系。這些孕婦血中所含的鉛成分和鋅成分都偏高。她們所含血中鉛和鋅成分分別為20.38μg/dL和84.52μg/dL,臍血清的鉛和鋅成分分別為18.56μg/dL和69.24μg/dL。在控制組中血鉛和鋅成分分別為5.41μg/dL和37.59μg/dL。血中鉛含量為7.03μg/dL,而臍血鋅為49.06μg/dL,作者是以所測均值進行對比分析得出結論,有其一定價值,但仍需有大樣本配對分析研究。
Hans等 [5] 進行動物試驗研究發現,在孕期喂養少量含鈣(0.1%)食物,剛出生的小老鼠,無論是血液還是器官鉛含量都高于那些孕期喂養較高(0.5%以上)的含鈣食物組,有鉛暴露的小老鼠在體重、身長,明顯小于(P<0.001)控制標準。該動物試驗的結論表明,食用含鈣營養物在懷孕期間能影響母體有害金屬向胎兒轉移。該結論也支持孕期骨鈣動員所伴隨的骨鉛動員的理論。
West等 [6] 對349位非洲婦女給予各類維生素物質(主要含維生素C和維生素E),結果發現婦女血鉛水平與所服用維生素C和E量多少呈反比,母血鉛含量與鈣磷和均值細胞成正比。
劉建榮等 [7] 研究發現,從妊娠3個月直至分娩,血鉛呈升高趨勢,其中妊娠末3個月升高明顯,分娩前血鉛水平比妊娠3個月時高了約50%。結果顯示分娩前血鉛水平與臍帶血鉛水平顯著相關,r=0.80,支持胎盤對鉛基本無屏障作用的觀點。
總之,孕期血鉛變化規律,各家觀點仍有差異,有待于進一步研究探討。孕期血鉛水平受到體內其他金屬成分和營養物質多少影響機制仍未明確。
3 宮內鉛暴露對孕產婦及胎兒的影響
3.1 宮內鉛暴露過量對分娩的方式及胎兒發育均造成不良影響 鉛暴露使早產、死胎、流產、胎兒宮內發育遲緩等產科并發癥增加。大量的研究證明了此點。
Torres等 [8] 對459例足月產同161例早產的研究發現,早產初產婦的鉛含量比足月初產婦要高,且這一差別具有顯著性(P<0.01)。產婦的臍血鉛在5.1μg/dL以上的其早產率要比那些臍血鉛值在5.1μg/dL以下的產婦高3倍。
Baghurst等 [9] 研究了鉛煉區產婦其胎盤、羊膜及臍帶血清中的鉛含量,發現9例死胎,22例早產,18例流產胎中,鉛在胎盤及羊膜中含量較22例順產嬰含量高,死胎為正常嬰兒的3倍。
West等 [6] 研究發現,排除生殖系統感染后,出生低體重嬰兒的婦女,血鉛水平顯著高于那些出生體重在2500kg以上的嬰兒的母親。
3.2 關于出生前鉛暴露對子代造成的影響也是近年來較多研究的課題 Mendelsohn AL等[10] 通過前瞻性研究發現孕母低水平鉛暴露對嬰幼兒的神經行為和認知能力有影響。
Dietrich KN等 [11] 對305例兒童根據臍血鉛水平分組,用Bayley嬰兒發育量表進行發育評價。發現精神發育指數(MDI)與臍血鉛水平呈負相關,這方面的文獻國內亦有較多報道。
4 預防宮內鉛暴露的措施
產前低水平鉛暴露對孕娩及子代造成的危害,是近年大量研究已經驗證的事實。因此從提高全民族的素質出發,預防宮內鉛暴露勢在必行。需要加強以下幾方面的工作:(1)開展孕前育齡婦女的骨鉛及血鉛水平的監測工作,通過監測,了解婦女骨鉛水平,必要時給予驅鉛治療。(2)孕期血鉛變化的規律及影響因素,仍需進一步探討,為準確預測鉛暴露水平提供可靠依據。鉛暴露水平無害效應,具體量化標準無法確定,還需要大樣本對比、分析、研究。(3)做好孕期的保健宣教工作,孕期適當補充鈣、鐵、鋅,服用維生素C和E等營養物質,對人為減少骨鉛的動員,減低鉛暴露的影響。(4)關于宮內鉛暴露對孕娩造成早產、流產、死胎、低體重,分子作用機制尚未明確,尚待醫學研究人員努力探索。